Главная - Восстановление после родов
Инструкция по применению.

Дофами́н (допами́н , DA ) - нейромедиатор , вырабатываемый в мозге животных (в том числе людей). Также гормон , вырабатываемый мозговым веществом надпочечников и другими тканями (например, почками), но в подкорку мозга из крови этот гормон почти не проникает. По химической структуре дофамин относят к катехоламинам . Дофамин является биохимическим предшественником норадреналина (и адреналина).

Два - это системы, которые взаимодействуют в ответ на стресс, автономную нервную систему и эндокринную систему. Симпатическая система активируется путем высвобождения нейротрансмиттеров, норэпинефрина и адреналина, называемых катехоламинами. Выпуск катехоламинов влияет на центральную нервную систему.

Человеческая личность и поведение сложны, и по этой причине многие усилия были направлены на ее определение. Первые теории личности были сформулированы древнегреческими философами и врачами, а развитие этих теорий доходит до начала 20-го века. Гиппократ утверждает, что тело состоит из четырех элементов: крови, мокроты, желтой желчи и желчного пузыря. Гален, под влиянием Гиппократа, говорит о крови, флегматике, холерике и меланхолическом типе. Современные взгляды на взаимосвязь между темпераментом и активацией гормональной системы связаны с этими первыми теориями, например, Айзенком, о чем будет сказано ниже.

Нейромедиатор

Дофамин является одним из химических факторов внутреннего подкрепления (ФВП) и служит важной частью «системы вознаграждения » мозга, поскольку вызывает чувство удовольствия (или удовлетворения), чем влияет на процессы мотивации и обучения . Дофамин естественным образом вырабатывается в больших количествах во время положительного, по субъективному представлению человека, опыта - к примеру, секса, приёма вкусной пищи, приятных телесных ощущений . Нейробиологические эксперименты показали, что даже воспоминания о поощрении могут увеличить уровень дофамина , поэтому данный нейромедиатор используется мозгом для оценки и мотивации, закрепляя важные для выживания и продолжения рода действия .

У людей есть определенные функции, которые предрасполагают их действовать конкретными и последовательными способами. Теории личности объясняют существование сходств и различий между людьми, а также последовательность поведения. Понятие личности помогает нам понять, почему люди реагируют по-разному при одинаковых обстоятельствах.

Взаимодействие социальной среды и внутренних импульсов создает тип личности. Характеристики типов - это те, которые могут побуждать людей к стрессу. Стресс варьируется в зависимости от обстоятельств, напряженности и характеристик человека. Таким образом, существует потребность в лучших стратегиях реагирования для лучшей адаптации и реагирования на стресс. Стратегии сосредоточены на проблеме, эмоциях и социальных отношениях. На более практическом уровне, чем традиционные методы лечения, такие как фармакотерапия, делается ссылка на другие альтернативные методы лечения, которые помогают реагировать на стресс или действовать как дополнение к хроническим заболеваниям5.

Дофамин играет немаловажную роль в обеспечении когнитивной деятельности. Активация дофаминергической передачи необходима при процессах переключения внимания человека с одного этапа когнитивной деятельности на другой. Таким образом, недостаточность дофаминергической передачи приводит к повышенной инертности больного, которая клинически проявляется замедленностью когнитивных процессов (брадифрения) и персеверациями . Данные нарушения являются наиболее типичными когнитивными симптомами болезней с дофаминергической недостаточностью - например, болезни Паркинсона .

Стресс нарушает лимбическую систему, область мозга, связанную с эмоциями. Наиболее затронутой структурой является амигдала, которая участвует в восприятии и реакции на вызывающие страх стимулы. Амигдала получает стимулы от нейронов коры головного мозга, которые обрабатывают сенсорную информацию. Это создает беспокойство и страх перед видом оружия, огня или угрожающего человека.

Мы то, что мы делаем неоднократно. Поэтому превосходство - это не поступок, а привычка. Аристотель

Максвелл Мальц представил 21-дневную теорию, заявив, что после пластической операции требуется, чтобы средний пациент привык к своему новому лицу. Когда руки или ноги искалечены, «призрак-призрак» хранится около 21 дня. Основная идея аргумента интерпретируется в том смысле, что для выполнения дурной привычки и одинаковой продолжительности для положительного результата требуется 21 день. По словам доктора Мальца, 21 человек считался магическим числом для принятия решений. Стивен Айчисон, эксперт по личному развитию, среди многих других ученых и психологов, рекомендует, чтобы вы не следовали новой привычке вслепую в течение длительного времени, а чтобы «сознательно сказать себе, что вы попробуете его в течение 21 дня», чтобы достичь.

Как и у большинства нейромедиаторов, у дофамина существуют синтетические аналоги, а также стимуляторы его выделения в мозге. В частности, многие наркотики увеличивают выработку и высвобождение дофамина в мозге в 5-10 раз, что позволяет людям, которые их употребляют, получать чувство удовольствия искусственным образом . Так, амфетамин напрямую стимулирует выброс дофамина, воздействуя на механизм его транспортировки . Другие наркотики, например, кокаин и некоторые другие психостимуляторы , блокируют естественные механизмы обратного захвата дофамина, увеличивая его концентрацию в синаптическом пространстве . Морфий и никотин имитируют действие натуральных нейромедиаторов , а алкоголь блокирует действие антагонистов дофамина . Если пациент продолжает перестимулировать свою «систему поощрения», постепенно мозг адаптируется к искусственно повышаемому уровню дофамина, производя меньше гормона и снижая количество рецепторов в «системе поощрения» , один из факторов побуждающих наркомана увеличивать дозу для получения прежнего эффекта. Дальнейшее развитие химической толерантности может постепенно привести к метаболическим нарушениям в головном мозге, а в долговременной перспективе потенциально нанести серьёзный ущерб здоровью мозга .

Аристотель сказал, что мы то, что мы повторяем, сколько времени требуется, чтобы установить наш поступок по привычке? Исследования показали, что для достижения нашей цели достаточно 21 дня подряд. Некоторые другие исследователи утверждают, что количество времени варьируется в зависимости от тяжести привычки.

В исследовании, проведенном в Лондонском университете и в котором приняли участие 96 участников, результаты были интересными. Участникам приходилось выбирать поведение, которое они хотели превратить в привычку, и повторять его каждый день. Для этого потребовалось в среднем 66 дней, конечно, было много колебаний в срок. Если участник захотел стать привычкой выпить стакан воды после завтрака, это заняло 20 дней, а для тех, кто хотел тренироваться в течение десяти минут после завтрака, он считал 84 дня и еще не был.

Биосинтез

Предшественником дофамина является L-тирозин (он синтезируется из фенилаланина), который гидроксилируется ферментом тирозингидроксилазой с образованием L-ДОФА , которая, в свою очередь, декарбоксилируется с помощью фермента L-ДОФА-декарбоксилазы и превращается в дофамин. Этот процесс происходит в цитоплазме нейрона.

Ученые говорят, что если вы хотите есть фрукты каждый день, у вас будет 21 день, но если вы хотите заменить сигарету конфеткой, она может длиться целый год, чтобы испытать ее. Реальность такова, что если архетипический обычай изображает естественный инстинкт выживания, такой как потребление большего количества воды, его будет намного легче создать. Однако, если это решение не является основной человеческой потребностью, привычка займет больше времени.

Когда психолог Джереми Дин затронул вопрос о том, «как долго это может занять кого-то, чтобы создать или изменить привычку», изучая веб-сайты с психологическим и консультативным контентом, он также столкнулся с 21 днем. Это уникальное и определенное количество дней было применимо ко всему: от начала диеты до ведения дневника. Однако это не подтверждается неопровержимыми и более конкретными фактами и данными, потому что Дин исследует реальную науку, которая «скрыта» за привычками, посредством существующих эмпирических данных о формировании привычек.

Рецепторы

Участие во «внутреннем подкреплении» принимают D 2 и D 4 рецепторы.

В больших концентрациях дофамин также стимулирует α- и β-адренорецепторы . Влияние на адренорецепторы связано не столько с прямой стимуляцией адренорецепторов, сколько со способностью дофамина высвобождать норадреналин из гранулярных пресинаптических депо, то есть оказывать непрямое адреномиметическое действие.

Он упоминает опрос, в котором содержится более подробный ответ на вопрос о том, сколько времени потребуется, чтобы «бродить» по новой привычке. Эта концепция бездумного действия - известная в науке как «автоматизация» - оказывается центральным рычагом привычек.

Это все еще помогает осветить реальный вопрос в основе этого исследования: сколько времени потребовалось, чтобы стать привычкой к поведению. По словам Дина, в среднем всем участникам, предоставившим достаточно данных, потребовалось 66 дней для создания привычки.

Конечно, были значительные различия в том, сколько времени потребовалось, чтобы сформировать привычку, в зависимости от того, на что нацелился каждый человек. Но исследователи обнаружили, что между привычкой и автоматизацией была выпуклая связь, что означает, что каждая предыдущая итерация была более выгодной, чем следующая, с точки зрения установления привычки, а преимущества постепенно сокращались с помощью прохода время.

«Круговорот» дофамина

Участие в системе поощрения

В фундаментальном исследовании 1954 года канадские учёные Джеймс Олдс и его коллега Питер Милнер обнаружили, что если имплантировать электроды в определённые участки мозга, особенно в средний узел переднего мозга, то крысу можно приучить нажимать рычаг в клетке, включающий стимуляцию низковольтными разрядами электричества . Когда крысы научились стимулировать этот участок, они нажимали рычаг до тысячи раз в час . Это дало основание предположить, что стимулируется центр наслаждения . Один из главных путей передачи нервных импульсов в этом участке мозга - дофаминовый, поэтому исследователи выдвинули версию, что главное химическое вещество, связанное с удовольствием, - это дофамин. В дальнейшем это предположение было подтверждено радионуклидными томографическими сканерами и открытием антипсихотиков (лекарственных средств, подавляющих продуктивные симптомы шизофрении) .

Что-нибудь более трудное и болезненное, тем более вероятно, что для «автоматизации» потребуется больше времени. Иногда привычки, которые мы разработали, и личность, которую мы создали, вызывают у нас проблемы. И тогда психотерапия может нам помочь. Психотерапия как тип обучения приводит к долгосрочным поведенческим изменениям. Имеются данные о том, что это не просто дискуссия или духовная сделка слов и идей, а взаимосвязь, которая ведет из-за пластичности мозга к нормальным процессам, способным к новым нейрофизиологическим изменениям и изменениям в структурах мозга. 6, 7.

Дофаминергическая система

Основными дофаминовыми путями являются:

  • мезокортикальный путь (процессы мотивации и эмоциональные реакции)
  • мезолимбический путь (продуцирование чувств удовольствия, ощущения награды и желания)
  • нигростриарный путь (двигательная активность, экстрапирамидная система)

Тела нейронов нигростриатного , мезокортикального и мезолимбического трактов образуют комплекс нейронов чёрной субстанции и вентрального поля покрышки. Аксоны этих нейронов идут вначале в составе одного крупного тракта (медиального пучка переднего мозга), а далее расходятся в различные мозговые структуры. Некоторые авторы объединяют мезокортикальную и мезолимбическую подсистемы в единую систему, однако более обоснованно выделение мезокортикальной и мезолимбической подсистем соответственно проекциям в лобную кору и лимбические структуры мозга .

Различают три основные умственные функции: мысли, чувства, мотивы. Эмоция рассматривается как противоположность хорошо структурированного логического мышления. Решение возникает из эмоциональных центров мозга, особенно миндалины, которая играет роль в страхе, гнев, сражающийся - бегство, чувствование выбора и принятие решений в том, что предлагает логика.

Во время эмоционального возбуждения действует импульсивно, без учета наилучшей стратегии действий. Эмоция - это сложный субъективный сознательный опыт: сочетание психических состояний, психосоматических выражений и биологических реакций организма. Это то, что человек «чувствует», а не как простое чувство, а как нечто глубокое, внутреннее, воздействует на его тело и «душу» и почти всегда выражается и может наблюдаться другими.

В экстрапирамидной системе дофамин играет роль стимулирующего нейромедиатора , способствующего повышению двигательной активности, уменьшению двигательной заторможенности и скованности, снижению гипертонуса мышц. Физиологическими антагонистами дофамина в экстрапирамидной системе являются ацетилхолин и ГАМК .

Многие ученые делят эмоции на разные категории. Их самое основное разделение - в тех, кто привлекает, и тех, кто отталкивает. Человеческие эмоции: любовь, привязанность, счастье, похоть, любовь, страсть, рвение, благоговение, восхищение, гордость, радость, сострадание, удовлетворение, полнота, Уверенность в себе, доверие, облегчение, удивление, эмоция, беспокойство, нетерпение, удивление, страх, ужас, ужас, гнев, стыд, чувство вины, раскаяние, неприятие, страдания, Отчаяние, траур, печаль, печаль, одиночество, враждебность, вражда, ненависть, зависть, недоверие, разочарование, презрение, отвращение, ревность и т.д.

Другие подсистемы

В гипоталамусе и гипофизе дофамин играет роль естественного тормозного нейромедиатора, угнетающего секрецию ряда гормонов. При этом угнетающее действие на секрецию разных гормонов реализуется при разных концентрациях дофамина, что обеспечивает высокую специфичность регуляции. Наиболее чувствительна к тормозящему действию дофаминергических сигналов секреция пролактина , в меньшей степени - секреция соматолиберина и соматотропина , в ещё меньшей - секреция кортиколиберина и кортикотропина и в совсем малой степени - секреция тиролиберина и тиротропина . Секреция гонадотропинов и гонадолиберина не угнетается дофаминергическими сигналами.

Могут содержать следующие элементы. Понимание возбуждающего события непосредственно сопровождается физическими изменениями. Восприятие этих физических изменений по мере их возникновения - это эмоции. Интенсивность и дифференциация эмоций основана на вегетативной нервной системе. Стимулирующие события запускают камеру, которая имеет две отдельные системы вывода. Один - к системе стимуляции, а другой - к коре головного мозга, где регистрируется сознательный опыт эмоции.

Пополнение от регионального пробуждения определяет интенсивность эмоций, но дифференциация эмоций зависит от того, как эта стимуляция интерпретируется на основе преобладающих условий. Если мы чувствуем себя возбужденными из-за льва, к реальной опасности, мы живем. Если это так, можно изменить эмоции, испытываемые человеком, просто изменив способ интерпретации его волнения. Чувства Лазаря редко бывают непосредственными реакциями на качества стимула. Что дает стимул эмоциональный тон - это личное значение, приписываемое ему индивидуумом.

Ввиду чувствительности некоторых гормональных подсистем к уровню дофамина препараты-дофаминомиметики, усиливающие его синтез, могут применяться в качестве терапии при гормональных заболеваниях. Например, дофаминомиметики назначают при гиперпролактинемии и при болезни Паркинсона.

Процесс, посредством которого каждый стимул оценивается по своей важности для личного благополучия человека, называется первичным признанием. Когда считается, что стимул значителен, следует провести вторичную оценку, оценивая, как с этим бороться. По-видимому, разные чувства связаны с разными оценками ситуации. Начальная дифференциация отрицательной и положительной производится по первичной оценке.

Когнитивная оценка также отвечает за интенсивность эмоционального ответа. Оценка приводит к ответу, который, в свою очередь, изменяет отношения между человеком, что, в свою очередь, приводит к разным эмоциям. Когнитивная оценка считается первым и самым центральным фактором в выпуске эмоций.

Дофами́н - нейромедиатор, центральной нервной системы, а также медиатор нервной локальной (паракринной) регуляции в ряде периферических органов (в том числе слизистой желудочно-кишечного тракта, почках). Такжегормон, вырабатываемый мозговым веществомнадпочечникови другими тканями (например,почками), но в подкорку мозга из крови этот гормон почти не проникает. По химической структуре дофамин относят ккатехоламинам. Дофамин является биохимическим предшественникомнорадреналинаиадреналинав ходе их синтеза.

Фриске: Ощущение из формы. Формы, основанные на прошлом опыте, могут также включать эмоциональные компоненты. Когда новый опыт попадает в форму, появляются не только предыдущие знания, но и предыдущие эмоциональные реакции. Когнитивная интерпретация передачи. Уилсон: Часто чувство, которое мы чувствуем в ситуации, формируется нашими ожиданиями от того, как мы себя чувствуем. Вайнер.

Определение эмоции: Эмоция определяется как то, что чувствует человек при оценке события определенным образом и обычно приводит к изменениям в человеческом организме или поведении. Таким образом, все чувства по существу являются стимулами для действий. Таким образом, эмоции приводят к действиям, которые мы можем воспринимать.

Норадреналин Адреналин

История

Дофамин был впервые синтезирован в 1910 году, но многие годы он считался лишь предшественником адреналина и норадреналина. Только в 1958 году шведский ученый Арвид Карлссон обнаружил, что дофамин является важнейшим нейротрансмиттером в мозге. Более чем через 40 лет, в 2000 году, за это открытие ему была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине.


Лабораторная крыса в специальном ящике нажимает рычаг. К голове животного прикреплены стимуляторы.

В фундаментальном исследовании 1954 годаканадские учёные Джеймс Олдс и его коллега Питер Милнер обнаружили, что если имплантировать электроды в определённые участки мозга, особенно в средний узел переднего мозга, то крысу можно приучить нажимать рычаг в клетке, включающий стимуляцию низковольтными разрядами электричества. Когда крысы научились стимулировать этот участок, они нажимали рычаг до тысячи раз в час. Это дало основание предположить, что стимулируетсяцентр наслаждения. Один из главных путей передачи нервных импульсов в этом участке мозга - дофаминовый, поэтому исследователи выдвинули версию, что главное химическое вещество, связанное с удовольствием, - это дофамин. В дальнейшем это предположение было подтверждено радионуклидными томографическими сканерами и открытиемантипсихотиков(лекарственных средств, подавляющих продуктивные симптомышизофрении).

Однако в 1997 годубыло показано, что дофамин играет более тонкую роль. В эксперименте Шульца у обезьяны создавали условный рефлекс по классической схемеПавлова: после светового сигнала в рот обезьяне впрыскивали сок.

Результаты позволили предположить, что дофамин участвует в формировании и закреплении условных рефлексов при положительном подкреплении и в гашении их, если подкрепление прекращается. Другими словами, если наше ожидание награды оправдывается, мозг сообщает нам об этом выработкой дофамина. Если же награда не воспоследовала, снижение уровня дофамина сигнализирует, что модель разошлась с реальностью. В дальнейших работах показано, что активность дофаминовых нейронов хорошо описывается известной моделью обучения автоматов: действиям, быстрее приводящим к получению награды, приписывается большая ценность. Таким образом происходит обучение методом проб и ошибок.

Нейромедиатор

Дофамин является одним из химических факторов внутреннего подкрепления (ФВП) и служит важной частью «системы вознаграждения» мозга, поскольку вызывает чувство удовольствия (или удовлетворения), чем влияет на процессы мотивации и обучения. Дофамин естественным образом вырабатывается в больших количествах во время положительного, по субъективному представлению человека, опыта - к примеру, приёма вкусной пищи, приятных телесных ощущений, а также наркотиков.Нейробиологическиеэксперименты показали, что даже воспоминания о поощрении могут увеличить уровень дофамина, поэтому данныйнейромедиаториспользуется мозгом для оценки и мотивации, закрепляя важные для выживания и продолжения рода действия.

Дофамин играет немаловажную роль в обеспечении когнитивной деятельности. Активация дофаминергической передачи необходима при процессах переключения внимания человека с одного этапа когнитивной деятельности на другой. Таким образом, недостаточность дофаминергической передачи приводит к повышенной инертности больного, которая клинически проявляется замедленностью когнитивных процессов (брадифрения) и персеверациями. Данные нарушения являются наиболее типичными когнитивными симптомами болезней с дофаминергической недостаточностью - например,болезни Паркинсона.

Как и у большинства нейромедиаторов, у дофамина существуют синтетические аналоги, а также стимуляторы его выделения в мозге. В частности, многие наркотикиувеличивают выработку и высвобождение дофамина в мозге в 5-10 раз, что позволяет людям, которые их употребляют, получать чувство удовольствия искусственным образом. Так,амфетаминнапрямую стимулирует выброс дофамина, воздействуя на механизм его транспортировки.


Другие наркотики, например, кокаини некоторые другиепсихостимуляторы, блокируют естественные механизмы обратного захвата дофамина, увеличивая его концентрацию всинаптическом пространстве.


Морфийиникотинимитируют действие натуральных нейромедиаторов, аалкогольблокирует действиеантагонистовдофамина. Если пациент продолжает перестимулировать свою «систему поощрения», постепенно мозг адаптируется к искусственно повышаемому уровню дофамина, производя меньше гормона и снижая количестворецепторовв «системе поощрения», один из факторов побуждающих наркомана увеличивать дозу для получения прежнего эффекта. Дальнейшее развитие химическойтолерантностиможет постепенно привести к метаболическим нарушениям в головном мозге, а в долговременной перспективе потенциально нанести серьёзный ущерб здоровью мозга

Для лечения болезни Паркинсоначасто используютагонистыдофаминовых рецепторов (то есть аналоги дофамина:прамипексол,бромокриптин,перголиди др.): на сегодняшний день это самая многочисленная группа противопаркинсонических средств. Некоторые изантидепрессантовтакже обладают дофаминергической активностью.




Существуют и лекарственные препараты, блокирующие дофаминергическую передачу, например такие антипсихотические средства, какаминазин,галоперидол,рисперидон,клозапини др.Резерпинблокирует накачку дофамина в пресинаптическиевезикулы.





При таких психических заболеваниях, как шизофренияиобсессивно-компульсивное расстройство((от лат. obsessio - «осада», «охватывание», лат. obsessio - «одержимость идеей» и лат. compello - «принуждаю», лат. compulsio - «принуждение») (ОКР , невро́з навя́зчивых состоя́ний ) - психическое расстройство. Может иметь хронический, прогрессирующий или эпизодический характер.), отмечается повышенная дофаминергическая активность в некоторых структурах мозга, в частности в лимбическом пути (при шизофрении отмечается вдобавок пониженная активность дофамина в мезокортикальном дофаминовом путиипрефронтальной коре), апаркинсонизмсвязан с пониженным содержанием дофамина внигростриарном пути. Со снижением уровня дофамина в подкорковых образованиях и передних отделах головного мозга связывают также процесс нормального старения.

Гормон

Дофамин обладает рядом физиологическихсвойств, характерных для адренергических веществ.

Дофамин вызывает повышение сопротивления периферических сосудов. Он повышает систолическое артериальное давлениев результате стимуляции α-адренорецепторов. Также дофамин увеличивает силу сердечных сокращений в результате стимуляции β-адренорецепторов. Частота сердечных сокращений увеличивается, но не так сильно, как под влияниемадреналина.

В результате специфического связывания с дофаминовыми рецепторами почек дофамин уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в них кровоток и почечную фильтрацию, повышается натрийурез. Происходит также расширение мезентериальных сосудов. Этим действием на почечные и мезентериальные сосуды дофамин отличается от другихкатехоламинов(норадреналина, адреналина и др.). Однако в больших концентрациях дофамин может вызывать сужение почечных сосудов.

Дофамин ингибирует также синтез альдостеронавкоре надпочечников, понижает секрециюренинапочками, повышает секрециюпростагландиновтканью почек.

Дофамин тормозит перистальтикужелудкаикишечника, вызывает расслаблениенижнего пищеводного сфинктераи усиливаетжелудочно-пищеводныйидуодено-желудочный рефлюкс. ВЦНСдофамин стимулируетхеморецепторытриггерной зоныи рвотного центра и тем самым принимает участие в осуществлении акта рвоты.

Через гематоэнцефалический барьердофамин мало проникает, и повышение уровня дофамина вплазме кровиоказывает малое влияние на функции ЦНС, за исключением действия на находящиеся вне гематоэнцефалического барьера участки, такие как триггерная зона.

Повышение уровня дофамина в плазме крови происходит при шоке, травмах, ожогах, кровопотерях, стрессовых состояниях, при различных болевых синдромах, тревоге, страхе, стрессе. Дофамин играет роль в адаптации организма к стрессовым ситуациям, травмам, кровопотерям и др.

Также уровень дофамина в крови повышается при ухудшении кровоснабжения почек или при повышенном содержании ионов натрия, а также ангиотензинаилиальдостеронав плазме крови. По-видимому, это происходит вследствие повышения синтеза дофамина из ДОФА в ткани почек при ихишемииили при воздействииангиотензинаиальдостерона. Вероятно, этот физиологический механизм служит для коррекцииишемиипочек и для противодействия гиперальдостеронемии и гипернатриемии.

Биосинтез

Предшественником дофамина является L-тирозин(он синтезируется изфенилаланина), которыйгидроксилируетсяферментомтирозингидроксилазойс образованием L-ДОФА, которая, в свою очередь, декарбоксилируется с помощью фермента L-ДОФА-декарбоксилазы и превращается в дофамин. Этот процесс происходит вцитоплазменейрона.

В симпатических нервных окончаниях синтез идёт до стадии норадреналина, выполняюшего функции нейромедиатора в симпатических синапсах. Клетки, аналогичные хромаффиновым клеткам мозгового вещества надпочечников, обнаруживаются и в других тканях. Скопления таких клеток обнаружены в сердце, печени, почках, половых железах и др. Островки подобной ткани функционируют аналогично мозговому веществу надпочечников и подвержены сходным патологическим изменениям.

Инактивируется метилированием и путем окисления ферментом моноаминооксидазой (МАО). Дофаминэргические нейроны располагаются в подкорковых ядрах среднего мозга (черной субстанции, полосатом теле) и в гипоталамусе. Они направляют импульсы в гипофиз, лимбическую систему. Там происходит регуляция мышечного тонуса, эмоционального состояния, поведения.


Дофаминергическая система

Из всех нейронов ЦНСтолько около семи тысяч вырабатывают дофамин. Известно несколько дофаминовых ядер, расположенных в мозге. Этодугообразное ядро(лат.nucleus arcuatus ), дающее свои отростки в срединное возвышение гипоталамуса. Дофаминовые нейроны чёрной субстанции посылаютаксонывстриатум(хвостатое и чечевицеобразное ядро). Нейроны, находящиеся в областивентральной покрышки, дают проекции климбическим структурамикоре.

Основными дофаминовыми путями являются:

    мезокортикальный путь(процессы мотивации и эмоциональные реакции)

    мезолимбический путь(продуцирование чувств удовольствия, ощущения награды и желания)

    нигростриарный путь(двигательная активность, экстрапирамидная система)

Тела нейронов нигростриатного , мезокортикального и мезолимбического трактов образуют комплекс нейронов чёрной субстанциии вентрального поля покрышки.Аксоныэтих нейронов идут вначале в составе одного крупного тракта (медиального пучка переднего мозга), а далее расходятся в различные мозговые структуры.

В экстрапирамидной системе дофамин играет роль стимулирующего нейромедиатора, способствующего повышению двигательной активности, уменьшению двигательной заторможенности и скованности, снижению гипертонуса мышц. Физиологическимиантагонистамидофамина вэкстрапирамидной системеявляютсяацетилхолиниГАМК.

Рецепторы

Постсинаптические дофаминовые рецепторыотносятся к семействуGPCR. Существует по меньшей мере пять различных подтипов дофаминовых рецепторов - D 1-5 . Рецепторы D 1 и D 5 обладают довольно значительной гомологией и сопряжены с белком G S , который стимулирует аденилатциклазу, вследствие чего их обычно рассматривают совместно как D 1 -подобные рецепторы. Остальные рецепторы подсемейства подобны D 2 и сопряжены с G i -белком, который ингибирует аденилатциклазу, вследствие чего их объединяют под общим названием D-2-подобные рецепторы. Таким образом, дофаминовые рецепторы играют роль модуляторовдолговременной потенциации.

Участие во «внутреннем подкреплении» принимают D 2 и D 4 рецепторы.

В больших концентрациях дофамин также стимулирует α- и β-адренорецепторы. Влияние на адренорецепторы связано не столько с прямой стимуляцией адренорецепторов, сколько со способностью дофамина высвобождать норадреналин из гранулярных пресинаптических депо, то есть оказывать непрямое адреномиметическое действие.

«Круговорот» дофамина

Синтезированный нейрономдофамин накапливается в дофаминовыхвезикулах(т. н. «синаптическом пузырьке»). Этот процесс является протон-сопряжённым транспортом. В везикулу с помощью протон-зависимойАТФазызакачиваются ионы H + . При выходе протоновпо градиенту в везикулу поступают молекулы дофамина.

Далее дофамин выводится в синаптическую щель. Часть его участвует в передаченервного импульса, воздействуя на клеточные D-рецепторыпостсинаптической мембраны, а часть возвращается в пресинаптический нейрон с помощью обратного захвата. Ауторегуляция выхода дофамина обеспечивается D 2 и D 3 рецепторами на мембране пресинаптического нейрона. Обратный захват производится транспортером дофамина. Вернувшийся в клетку медиатор расщепляется с помощью моноаминооксидазы(МАО) и, далее, альдегиддегидрогеназы и катехол-О-метил-трансферазы догомованилиновой кислоты.

Патологии

Подтверждена роль нарушения в дофаминовой передаче при паркинсонизме, МДП, шизофрении. У больных шизофренией повышен по сравнению с нормой уровень гомованилиновой кислоты (ГВК), которая является продуктом превращения, инактивирования дофамина.

Снижение уровня ГВК может свидетельствовать об эффективности лечения нейролептиками. С действием дофамина связывают появление таких продуктивных симптомов шизофрении, как бред, галлюцинации, мания, двигательное возбуждение. Антидофаминовое действие аминазина и других нейролептиков дает такие осложнения, как тремор, мышечная скованность, неусидчивость, акатизия.

Наиболее известными патологиями, связанными с дофамином, являются шизофренияипаркинсонизм, а такжеобсессивно-компульсивное расстройство.

Различные независимые исследования показали, что многие лица, страдающие шизофренией, имеют повышенную дофаминергическую активность в некоторых структурах мозга, пониженную дофаминергическую активность в мезокортикальном путиипрефронтальной коре. Для лечения шизофрении применяютсяантипсихотики(нейролептики), которые блокируют рецепторы дофамина (преимущественно D2-типа) и варьируются в степени аффинности к другим значимым нейромедиаторным рецепторам. Типичные антипсихотики в основном подавляют рецепторыD2, а новые атипичные антипсихотикии некоторые из типичных воздействуют одновременно на целый ряд нейромедиаторных рецепторов: дофамина,серотонина,гистамина,ацетилхолинаи других.

Предполагается, что снижение уровня дофамина в мезокортикальном пути связано с негативными симптомамишизофрении(сглаживание аффекта,апатия, бедность речи,ангедония, уход из общества), а также скогнитивными расстройствами(дефициты внимания, рабочей памяти, исполнительных функций).

Антипсихотическое действие нейролептиков, то есть их способность редуцировать продуктивные нарушения - бред,галлюцинации,психомоторное возбуждение- связывают с угнетением дофаминергической передачи вмезолимбическом пути.Нейролептикитакже угнетают дофаминергическую передачу и в мезокортикальном пути, что при длительной терапии часто приводит к усилению негативных нарушений.

Паркинсонизм связан с пониженным содержанием дофамина в нигростриарном пути. Наблюдается при разрушении чёрной субстанции, патологии D-1-подобных рецепторов. С угнетением дофаминергической передачи в нигростриарной системе связывают и развитиеэкстрапирамидных побочных эффектовпри приёме антипсихотиков:лекарственного паркинсонизма,дистонии,акатизии,поздней дискинезиии др.

С нарушением дофаминергической системы связывают такие расстройства, как ангедония,депрессия,деменция, патологическая агрессивность, фиксация патологических влечений, синдром персистирующей лактореи-аменореи,импотенция,акромегалия,синдром беспокойных ноги периодических движений в конечностях.

Дофаминовая теория шизофрении



Дофаминовая (она же катехоламиновая) гипотеза уделяет отдельное внимание дофаминергической активности в мезолимбическом пути мозга.

Была выдвинута так называемая «дофаминовая теория шизофрении» или «дофаминовая гипотеза»; согласно одной из её версий, больные шизофренией приучаются получать удовольствие, концентрируясь на мыслях, вызывающих выделение дофамина и перенапрягают этим свою «систему поощрения», повреждения которой и вызывают симптомы болезни. Среди сторонников «дофаминовой гипотезы» существует несколько различных течений, но в общем случае, она связывает продуктивные симптомы шизофрении с нарушениями в дофаминовых системах мозга. «Дофаминовая теория» была очень популярна, но её влияние в наше время ослабло, сейчас многие психиатры и исследователи шизофрении не поддерживают эту теорию, считая её слишком упрощённой и неспособной дать полное объяснение шизофрении. Этому пересмотру отчасти способствовало появление новых («атипичных») антипсихотиков, которые при схожей со старыми препаратами эффективности имеют другой спектр воздействия на рецепторы нейромедиаторов.

Первичный дефект дофаминергической передачи при шизофрении установить не удалось, так как при функциональной оценке дофаминергической системы исследователи получали различные результаты. Результаты определения уровня дофамина и его метаболитов в крови, моче и цереброспинальной жидкости оказались неубедительными по причине большого объёма этих биологических сред, который нивелировал возможные изменения, связанные с ограниченной дисфункцией дофаминергической системы.

Многочисленные попытки подтвердить эту гипотезу прежде всего были направлены на определение в спинномозговой жидкости больных основного продукта метаболизма дофамина - гомованильной кислоты. Однако подавляющему большинству исследователей не удалось обнаружить существенных, а тем более специфических изменений в содержании гомованильной кислоты в спинномозговой жидкости больных.

Рассмотрение шизофрении как болезни, связанной с нарушением регуляции в дофаминовой системе, потребовало измерить активность фермента дофамин-р-гидроксилазы, превращающего дофамин в норадреналин. Пониженная активность этого ключевого фермента в тканях мозга больных шизофренией может быть причиной накопления дофамина и понижения уровня норадреналина в тканях. Такие данные могли существенно подтвердить дофаминовую гипотезу шизофрении. Это предположение проверяли в исследованиях уровня дофамин-р-гидроксилазы в спинномозговой жидкости больных и исследовании аутопсийного материала (мозговой ткани). Содержание и активность дофамин-(3-гидроксилазы не имели достоверных различий по сравнению с контрольными исследованиями.

Результаты изучения активности этих ферментов и соответствующих субстратов в периферической крови больных не приближают нас к пониманию роли дофаминергических систем мозга в патогенезе психозов. Дело в том, что колебания активности и уровня специфических ферментов дофаминовой системы, равно как и самого дофамина, на периферии не отражают состояния этих же систем на уровне мозга. Более того, изменения уровня дофаминовой активности в мозге получают физиологическое выражение только тогда, когда они возникают в строго определенных структурах мозга (область стриатума, лимбическая система). В связи с этим развитие дофаминовой гипотезы имеет методические ограничения и не может идти по пути измерения содержания дофамина и родственных ему соединений в периферической крови и моче психически больных.

В немногочисленных работах на посмертно взятой мозговой ткани больных пытались изучить состояние дофаминовой системы. Была установлена гиперчувствительность дофаминовых рецепторов, являющихся аффинными к ЗН-апоморфину, в лимбической области и стриатуме мозга больных шизофренией. Однако нужны серьезные доказательства того, что эта гиперчувствительность (увеличение числа рецепторов) не является следствием лекарственной индукции, т. е. не вызвана хроническим введением психотропных соединений обследованным больным.

Некоторые исследователи пытались подтвердить дофаминовую гипотезу шизофрении путем измерения содержания гормона пролактина в плазме крови больных до и в процессе лечения нейролептиками. Выделение пролактина из гипофиза регулируется дофаминовой системой мозга, гиперактивность которой должна была бы приводить к повышению его содержания в крови. Однако заметных изменений уровня пролактина у больных вне лечения психотропными препаратами не отмечено, а обследование леченых больных дало неубедительные и противоречивые результаты.

Таким образом, ряд фармакологических и биохимических данных указывает на связь между развитием психических расстройств и изменением функции дофаминовой системы мозга на синаптическом и рецепторном уровнях. Однако непрямые способы проверки дофаминовой гипотезы шизофрении пока не дали положительных результатов. Тем не менее все эти подходы могут быть недостаточно адекватными для изучения механизмов нарушения дофаминовой системы на уровне мозга. Например, если вызывающие психоз изменения дофаминовой активности локализуются лишь в таких изолированных структурах мозга, как лимбическая область, то все современные методы определения этой активности в биологических жидкостях (даже в спинномозговой жидкости) окажутся непригодными для доказательства этого факта. Приемлемость дофаминовой гипотезы для объяснения природы шизофрении будет окончательно установлена с появлением более чувствительных методов и адекватных подходов к изучению химических нарушений на уровне мозга человека.

Дофаминергическая концепция паркинсонизма




Уже в процессе изучения морфологической картины паркинсонизма была подмечена одна особенность, свойственная этому заболеванию и заключающаяся в своеобразном патомор-фологическом тропизме: в первую очередь страдают структуры, содержащие пигмент. В настоящее время эта загадка в значительной степени раскрыта. Стало известно, что пигмент нейромеланин, содержащийся в некоторых структурах мозга, образуется из катехоламинов (из дофа и дофамина) путем окислительной полимеризации. Мозг при паркинсонизме постепенно теряет запасы меланина, но значение этого факта длительное время оставалось неясным. Пути синтеза меланина в центральной нервной системе отличаются от таковых в других тканях организма, так как нормальная пигментация черной субстанции имеет место даже у альбиносов. О значении пигментного обмена в патогенезе заболевания, по-видимому, говорит также тот факт, что паркинсонизм встречается достоверно реже среди представителей негроидной расы. Редкие наблюдения, в которых отмечена малигнизация меланомы у больных паркинсонизмом в процессе лечения препаратом 1-дофа, говорят о том же.

Существенный прогресс, который был достигнут в последние годы в лечении больных паркинсонизмом, во многом обязан достижениям функциональной нейрохимии, благодаря которым была обоснована дофаминергическая концепция паркинсонизма. Хотя дофамин был впервые синтезирован еще в 1909 г., наличие его в мозге здоровых людей было обнаружено лишь в 1958 г. Нейрохимические аспекты паркинсонизма начали интенсивно разрабатываться с 1960 г., когда выяснилось, что в мозге больных паркинсонизмом имеется дефицит дофамина, образующийся в результате дегенеративного процесса в нейронах черной субстанции. С тех пор усилия многих исследователей направлены на поиски методов и средств, которые позволили бы повысить содержание дофамина в центральной нервной системе этих больных. Сам дофамин не может быть использован для этой цели, так как он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. В 1960 г. было предложено использовать в лечебных целях не дофамин, а его предшественник - диоксифенилаланин (дофа), который, проникая в центральную нервную систему, подвергается декарбоксилированию и превращается в дофамин, восполняя его дефицит в мозговой ткани. Был использован синтетический левовращающий изомер диоксифенилаланина (1-дофа), который оказался более эффективным, чем правовращающий изомер. Уже в 1961 г. были опубликованы первые результаты лечения больных паркинсонизмом с помощью препарата 1-дофа. Эти работы быстро приобрели мировую известность и послужили стимулом к более широкому изучению моноаминергических биохимических систем мозга человека и животных, а также нейрохимических аспектов паркинсонизма.

 


Читайте:



Почему новорожденный не спит после кормления

Почему новорожденный не спит после кормления

Как новорождённого уложить спать, если он всем своим видом показывает, что не хочет отдыхать? Или же он ночью бодрствует, а днём дремлет, что...

Менструальная капа: выбор, способы применения и хранения

Менструальная капа: выбор, способы применения и хранения

Менструальная чаша — это новинка в сфере интимной гигиены, которая считается приемлемой альтернативой прокладкам и тампонам. О последних мы...

Определение цвета эякулята

Определение цвета эякулята

В 3 мл эякулята здорового мужчины с хорошей спермограммой содержится 120-600 млн сперматозоидов. Однако для успешного оплодотворения большее...

Что можно давать ребенку в 8 месяцев

Что можно давать ребенку в 8 месяцев

Для того чтобы полностью удовлетворить потребности растущего детского организма в ценных питательных веществах, его меню должно быть...

feed-image RSS